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La pharmacologie et la toxicologie étudient comment les substances interagissent avec le vivant, que ce soit pour soigner des maladies ou pour évaluer les risques liés à l'exposition chimique. Ce domaine crucial examine l'efficacité des nouveaux médicaments tout en surveillant leurs effets indésirables, assurant ainsi un équilibre vital entre progrès thérapeutique et sécurité publique.
Sur Gist.Science, nous rendons ces recherches complexes accessibles à tous en traitant systématiquement chaque nouveau prépublication de bioRxiv dans cette catégorie. Pour chaque article, nous offrons une version simplifiée en langage clair pour les non-spécialistes, accompagnée d'un résumé technique détaillé pour les experts, facilitant ainsi la compréhension rapide des découvertes émergentes.
Vous trouverez ci-dessous la sélection des dernières études publiées par bioRxiv en pharmacologie et toxicologie, prêtes à être consultées et comprises.
Cette étude démontre qu'un régime de kava sans AB réduit les comportements de type anxieux et augmente l'activité locomotrice chez les souris sans provoquer de sédation, bien qu'il ne parvienne pas à prévenir la suppression du comportement d'exploration induite par la nicotine.
Cette étude démontre qu'un mélange complexe de hydrocarbures aromatiques polycycliques d'origine environnementale provoque une neurotoxicité développementale conservée chez trois espèces distinctes par des mécanismes qui s'étendent au-delà de la voie canonique du récepteur d'hydrocarbures aromatiques (AhR).
L'article présente DrugEvolve, un système de modèle de langage de grande taille multi-rôles qui fait évoluer et optimise de manière autonome les algorithmes sur l'ensemble du pipeline de développement de médicaments, atteignant des améliorations de performance significatives et une généralisabilité à travers diverses tâches et modalités de données grâce à un processus en boucle fermée de conception, d'implémentation, d'évaluation et de raffinement.
Cette étude révèle que l'inhibiteur de KRAS G12C divarasib se lie de manière non covalente à et stabilise le facteur d'épissage RBM39, antagonisant ainsi les dégradateurs de RBM39 et modulant la cytotoxicité cellulaire via un axe de signalisation RBM39-INSR.
Cette étude utilise l'analyse transcriptomique chez *Daphnia pulex* pour démontrer que l'état nutritionnel, particulièrement la limitation en phosphore, module de manière significative la toxicité de l'arsenic par des interactions antagonistes qui perturbent des voies cellulaires critiques telles que la réparation de l'ADN et l'homéostasie énergétique.
Les auteurs ont développé une plateforme de criblage à code ouvert, optimisée par l'IA et utilisant *C. elegans*, afin d'identifier rapidement des médicaments approuvés par la FDA qui renforcent la résistance au stress thermique, menant à la découverte de 31 composés qui prolongent la durée de vie des vers et présentent une activité anti-sénescence dans les cellules humaines.
Cette étude propose un cadre d'ajustement d'instructions multitâche ancré sur un schéma utilisant l'adaptation LoRA efficace en paramètres sur les LLM, lequel surpasse de manière significative les bases de référence zero-shot pour l'extraction conjointe d'entités biomédicales et de relations pour la pharmacovigilance, tout en démontrant que l'alignement du schéma est plus critique que l'échelle du modèle pour une extraction structurée fiable.
Cet article propose une réinterprétation semi-classique de la cinétique de libération des médicaments dans les nanocapsules polymères en modélisant la barrière de potentiel comme une fonction à décroissance temporelle plutôt que comme une fonction statique, démontrant, par l'optimisation globale de données ex vivo, qu'une formule de transmission exacte combinée à une hypothèse de décroissance exponentielle offre un ajustement supérieur et plus parcimonieux que les modèles précédents de type multifractal ou de décroissance rationnelle.
Cette étude démontre que la liberté transcriptomique sert de métrique impartiale de réduction de dimensionnalité pour quantifier les perturbations hépatiques induites par la TCDD chez la souris, révélant que des durées d'exposition plus longues provoquent des altérations plus étendues de l'architecture transcriptomique par rapport aux durées plus courtes.
Cette étude démontre qu'en dépit de propriétés physico-chimiques et de profils cinétiques distincts, les particules ultrafines, le carbone suie et les nanoplastiques de polystyrène induisent tous une immunotoxicité via un réseau conservé de réponse au stress mitochondrial centré sur l'axe OMA1-DELE1, tout en présentant des dynamiques spécifiques aux particules qui déterminent la gravité et la persistance des dommages cellulaires.